2020年5月26日讯 /生物谷BIOON /——研究人员对冠状病毒如何附着、入侵和劫持人体细胞了解得越多，就越能有效地寻找对抗病毒的**。两个月前，当研究人员开始绘制冠状病毒地图时，研究人员希望这是真的。这张地图显示了所有的冠状病毒蛋白质以及在人体中发现的所有可以与这些病毒蛋白质相互作用的蛋白质。
理论上，病毒和人类蛋白质之间的任何交叉点都是**可以对抗冠状病毒的地方。但是，研究人员没有尝试开发新药来解决这些相互作用的问题，而是转向了2000多种独特的**，这些**已经被FDA批准用于人类。研究人员相信在这个长长的名单上的某个地方会有一些**或化合物与冠状病毒一样的人类蛋白质相互作用。
加州大学旧金山分校定量生物科学研究所主任和教授Nevan Krogan领导的多学科研究团队QCRG确定了69种现有的可能**COVID-19的**和化合物。一个月前，他们开始运送这些**到巴黎的巴斯德研究所和纽约的西奈山，看看它们是否真的能对抗冠状病毒。
在过去的四周中，研究人员在实验室中测试了47种抗冠状病毒的**和化合物，目前已经确定了一些强有力的**线索，并确定了这些**如何影响SARS-CoV-2感染的两种独立机制。研究成果近日发表在Nature上。
研究人员开发的地图和筛选的FDA**目录显示，病毒、人类细胞和现有**或化合物之间存在潜在的相互作用。但他们不知道他们鉴定出的**是否会让一个人对病毒更有抵抗力，更容易受感染，或者有任何作用。
为了找到答案，有软件园需要三样东西：**、活病毒和测试它们的细胞。在受感染的人体细胞中测试**是*理想的。然而，科学家们还不知道哪些人类细胞*适合在实验室研究冠状病毒。相反，他们使用非洲绿猴细胞，这种细胞经常被用来代替人类细胞来测试抗病毒**。它们很容易感染冠状病毒，对**的反应与人类细胞非常接近。
在用活病毒感染这些猴子细胞后，他们在巴黎和纽约的合作伙伴将确定的**添加到一半的细胞中，并保留另一半细胞作为对照。然后他们测量了样本中的病毒数量和存活细胞的数量。如果与对照组相比，带有**的样本的病毒数量更少，活细胞更多，这就意味着**会破坏病毒复制。研究小组还在观察这些**对细胞的毒性。
在对使用47种预测**的数百个实验结果进行分类后，他们的相互作用预测似乎是正确的。事实上，一些**确实可以对抗冠状病毒，而另一些**则使细胞更容易受到感染。
这是非常重要的，要记住，这些只是初步的发现，还没有在人身上进行测试。没有人应该出去买这些药。
但这个结果很有趣，原因有二。研究人员不仅发现了有望对抗冠状病毒的个别**，或者可能使人们更容易感染这种病毒；研究人员知道，在细胞水平上，为什么会这样。
研究人员确定了影响病毒的两组**，它们以两种不同的方式作用，其中一种从未被描述过。
扰乱翻译
病毒通过进入细胞、劫持细胞的某些机制并利用它制造更多的病毒副本来传播。然后这些新病毒继续感染其他细胞。这个过程的**步是细胞从病毒RNA中制造新的病毒蛋白质。这叫做翻译。
当研究人员浏览地图时，他们注意到一些病毒蛋白与参与翻译的人类蛋白相互作用，一些**与这些蛋白相互作用。在测试之后，他们发现了两种扰乱病毒翻译的化合物。
这两种化合物被称为ternatin-4和zotatifin。这两种**目前都被用于**多发性骨髓瘤，并且似乎通过与细胞中需要转译的蛋白质结合并抑制蛋白质来对抗COVID-19。
Plitidepsin是一种类似于ternatin-4的分子，目前正在进行**COVID-19的临床试验。**种**zotatifin作用于另一种参与翻译的蛋白质。研究人员正在与生产该**的公司的**执行官合作，尽快将其投入临床试验。
Sigma受体
研究人员发现的**组**以一种完全不同的方式起作用。
细胞受体存在于所有细胞的内部和表面。它们的作用类似于专门的开关。当一个特定的分子结合到一个特定的受体，这告诉细胞做一个特定的任务。病毒通常利用受体来感染细胞。
研究人员*初的图谱确定了两个有望用于****的MV细胞受体，SigmaR1和SigmaR2。测试证实了他们的怀疑。
他们确定了与这些受体相互作用的七种**或分子。两种用于**精神分裂症的抗精神病**haloperidol和melperone)显示出对SARS-CoV-2的抗病毒活性。两种有效的抗组胺药，clemastine和cloperastine，以及化合物PB28和****孕酮，也显示出抗病毒活性。
记住，到目前为止，所有这些相互作用都只在培养皿中的猴子细胞中观察到。
目前研究人员还不清楚病毒蛋白是如何操纵SigmaR1和SigmaR2受体的。他们认为病毒利用这些受体来帮助复制，因此降低它们的活性可能会抑制复制和减少感染。
有趣的是，第七种化合物--一种在止咳药中常见的成分，右美沙芬--的作用正好相反：它的存在有助于病毒的传播。当研究人员的合作伙伴用这种化合物测试受感染的细胞时，病毒能够更容易地复制，更多的细胞死亡。
这可能是一个非常重要的发现，但是，研究人员强调，需要更多的测试来确定COVID-19患者是否需要避免含有这种成分的止咳糖浆。
所有这些发现虽然令人兴奋，但需要经过临床试验，FDA或其他任何人才能知道是否应该服用或停止服用这些**以应对COVID-19。无论是民众、政策制定者还是媒体，都不应惊慌失措，仓促下结论。
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