描述

PD-161570 是一种有效的且具有 ATP 竞争能力的人 FGF-1 受体抑制剂，IC50 为 39.9 nM，Ki 为 42 nM。PD-161570 还抑制 PDGFR，EGFR 和 c-Src 酪氨酸激酶，IC50 值分别为 310 nM，240 nM 和 44 nM。PD-161570 抑制 PDGF 刺激的自磷酸化和 FGF-1 受体磷酸化，IC50 分别为 450 nM 和 622 nM。PD-161570 还是一种骨形态发生蛋白 (BMPs) 和 TGF-β 信号抑制剂。

相关类别

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR

研究领域 >> 心血管疾*病

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR

靶点

FGFR1:39.9 nM (IC50)

FGFR1:42 nM (Ki)

FGFR1 autophosphorylation:622 nM (IC50)

PDGFRβ:262 nM (IC50)

PDGFR:310 nM (IC50)

EGFR:240 nM (IC50)

c-Src:44 nM (IC50)

TGF-β Receptor

体外研究

PD-161570（化合物6c；0.1-1μM；1-8天；VSMCs）治*疗以剂量依赖性方式抑制PDGF刺激的血管平滑肌细胞增殖，第8天IC50为0.3μM[1]。PD-161570抑制人卵巢癌细胞（A121（p））和Sf9昆虫细胞中FGF-1受体的结构性磷酸化，并抑制培养中A121（p）细胞的生长[2]。PD-161570能有效抑制碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）介导的血管生成[4]。细胞增殖试验[1]细胞系：血管平滑肌细胞（VSMCs）浓度：0.1μM、0.3μM、1μM培养时间：1天、3天、6天、8天结果：8天IC50为0.3μM，呈剂量依赖性抑制VSMC增殖。

参考文献

[1]. Hamby JM, et al. Structure-activity relationships for a novel series of pyrido[2,3-d]pyrimidine tyrosine kinase inhibitors. J Med Chem. 1997 Jul 18;40(15):2296-303.

[2]. Batley BL, et al. Inhibition of FGF-1 receptor tyrosine kinase activity by PD 161570, a new protein-tyrosine kinase inhibitor. Life Sci. 1998;62(2):143-50.

[3]. Kyosuke Hino, et al. An mTOR Signaling Modulator Suppressed Heterotopic Ossification of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. Stem Cell Reports. 2018 Nov 13;11(5):1106-1119.

[4]. Wolfe A, et al. Pharmacologic characterization of a kinetic in vitro human co-culture angiogenesis model using clinically relevant compounds. J Biomol Screen. 2013 Dec;18(10):1234-45.

分子式

C26H35Cl2N7O

分子量

532.50800

精*确质量

531.22800

PSA

101.79000

LogP

6.15180

1-TERT-BUTYL-3-[6-(2,6-DICHLOROPHENYL)-2-[[4-(DIETHYLAMINO)BUTYL]AMINO]PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7-YL]UREA

6-arylpyrido[2,3-d]pyrimidine deriv. 33

HMS3262A10