大约每20000个婴儿中就有一个出生时就有所谓的先天性巨痣(congenital giant nevus)---一种巨大的色素痣,可能覆盖面部和身体的大部分。由于先天性巨痣的外观及其日后发展为黑色素瘤的风险,许多患者决定让他们的孩子接受广泛的手术来切除整个病变,这可能会造成巨大的长久性**。
在一项新的研究中,来自麻省总医院(MGH)等研究机构的研究人员构建出先天性巨痣的多种临床前模型,并利用这些模型发现,几种**可以应用于皮肤以使病变消退,而且一种外用**还能防止黑色素瘤。相关研究结果于2022年5月12日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“Topical therapy for regression and melanoma prevention of congenital giant nevi”。
论文通讯作者、MGH癌症中心黑色素瘤项目主任David E. Fisher博士说,“我们研究的目标是开发一系列动物模型,旨在阐明这些病变的关键生物学特征,并测试对皮肤的非手术****,目的是使痣细胞(nevus cell)消退,从而消除手术**的需要。”
这些模型包括经过基因改造后表达一种称为NRAS的基因的小鼠,该基因包含一种已知导致人类大多数先天性巨痣的突变,以及移植了含有人类先天性巨痣的皮肤的小鼠。Fisher和他的同事们利用这些模型来分析这些先天性巨痣的不同阶段,以更好地了解它们是如何形成和发展的。此外,当他们使用这些模型来测试局部使用阻断已知由NRAS突变激活的信号通路的单一**或联合**时,他们发现一些**方法导致了明显的先天性巨痣消退。此外,一种在皮肤上局部使用后会刺激一种炎症反应的**在三次**后使先天性巨痣完全消退。该**疗法还能完全防止小鼠皮肤癌的形成。
图片来自Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.04.025。
Fisher说,“这些发现将有望为更多的改进奠定基础,旨在直接测试先天性巨痣患者的这种皮肤**方法。这项新的研究将包括对**性的额外研究,潜在的进一步提高疗效,以及更多的潜在机制分析。总体目标是在这些患者中预防黑色素瘤,同时避免这些病变带来的毁容挑战。”(生物谷 Bioon.com)
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