天然水蛭素**血栓研究上获进展

近日，华中农大理学院韩鹤友教授团队通过仿生纳米递送天然水蛭素，实现了无创溶栓和有效抗凝。相关成果以“Biomimetic Nanoplatelets to Target Delivery Hirudin for Site-Specific Photothermal/Photodynamic Thrombolysis and Preventing Venous Thrombus Formation”和“Platelet-Covered Nanocarriers for Targeted Delivery of Hirudin to Eliminate Thrombotic Complication in Tumor Therapy”为题，在线发表在Small和ACS Nano杂志上。本研究创建了一种基于血小板膜的仿生纳米递送平台，将水蛭素靶向递送至血栓部位，实现了无创溶栓和有效抗凝。

血栓对人体健康造成的危害很大，包括对脑、心脏、肺部、肾脏及下肢血管等造成的危害。临床上**血栓主要是手术干预和溶栓，其中手术的缺点是侵入性、不方便、**费用和**风险等；而注射**溶栓或抗血栓成为优选的**方法，但其受**半衰期短的限制，多数抗血栓**被迫在短期内以高剂量重复给药以获得有效的溶栓作用，结果导致出血及并发症等。因此，有效、**、非**溶栓的纳米**倍受关注。

水蛭（又称蚂蟥），主要生长在湖泊、河流等湿地环境，是经典的**化瘀中药，《神农本草经》中记载水蛭有**、散淤和通经的功效。水蛭素是从水蛭唾液腺提取的主要活性物质，由65或66个氨基酸残基组成的单链多肽。水蛭素是天然的凝血酶特异性抑制剂，具有很强的抗凝血活性，并且耐高温。水蛭素是直接抗凝血酶的**，与肝素不同，水蛭素直接与凝血酶结合形成不可逆的复合物，其抗凝作用不仅具有特异性，而且抗凝效果显著。

纳米递送平台**血栓需要解决以下三大问题：一是纳米**在血栓部位的高浓度富集。二是溶栓**可引起**组织或部位出血，甚至引起其他心血管**或器官损害。利用血栓部位的特殊微环境，提供仿生纳米给药系统，实现**只能在血栓部位靶向释放，克服生物屏障并提高**的**指数。三是实时成像不仅可以将血栓斑块与其他正常组织区分开来，还可以提供血栓的详细信息。因此，影像引导下的**是个性化**的关键因素。

血小板膜(PM)具有聚集血栓斑块的能力，可将其用于仿生纳米给药**血栓。如图1所示，韩鹤友教授团队采用短期溶栓与长期抗凝相结合的策略，搭建了一种具有血小板膜修饰的卟啉共价有机框架纳米平台，黑色素（源自墨鱼）共价接枝卟啉COF，将水蛭素加载到的孔中，并进一步涂覆血小板膜，以获得 HMPC@PM（图 1a）。水蛭素可靶向递送至血栓部位，在激光照射下，通过热疗和活性氧进行无创伤溶栓**。这种双模式溶栓有效地避免了来自破碎纤维蛋白的微小碎片的再栓塞。更为重要的是缓慢释放的水蛭素的可有效防止血栓复发（图1b）。

ACS Nano杂志发表文章的题目为Platelet-Covered Nanocarriers for Targeted Delivery of Hirudin to Eliminate Thrombotic Complication in Tumor Therapy”，如图2所示，论文研究开发了一种血小板膜修饰的仿生MnOx/Ag₂S纳米花平台(MAHP)，结果显示，血小板膜的修饰后可显著延长**血液循环时间，MAHP具有良好的血栓和肿瘤的靶向能力，实现了肿瘤**和血栓**的双重功能。

综上，本研究工作为**血栓相关**提供了新的思路。