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中科院北京中心:新型****获**技术实施许可
【典型案例】
★AA98候选****技术实施许可
成果情况:中科院生物物理研究所蛋白质与多肽**所重点实验室阎锡蕴课题组经过多年研究,研发出具有原创性靶点的人源化抗体huAA98,可有效抑制肿瘤血管生成和眼底病理性血管生成及自身**病性炎症**,具有**肿瘤、年龄相关性黄斑变性等眼底血管**以及自身**病的功能。课题组发现CD146分子可以作为**筛选靶点和生物标记物,并开发了可用于**多种肿瘤、老年黄斑和多发性硬化症的AA98鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体、和优化的抗体。靶抗原是课题组**发现的新生血管新靶点CD146。研究结果曾作为封面论文在血管研究领域**杂志《Blood》上发表,被国际同行评为“新发现”入选国际权威评论筛选的Faculty of 1000 Biology。与国际上其它抗CD146抗体不同,AA98的抗原表位是项目组**发现的CD146功能关键表位。上述研究为抗体AA98具有抗肿瘤血管生成和抗肿瘤转移的双重功效提供了理论基础。该研究**了国际上CD146分子的研究热潮,使该分子成为血管生成研究热点。
在上述原创性发现的基础上,构建了抗体AA98的人源化抗体huAA98,开展了大量临床前研究。包括建立了huAA98的生产用种子细胞库和主细胞库、建立了质量控制标准及检定方法、完成了剂型及稳定性研究、以肿瘤及黄斑变性为适应症进行了药效研究等,并已委托国家成都新药安评中心进行临床前**性评价研究。
合作情况:前期在基地管理办公室的协助下,生物物理所与北京迈康斯德医药技术有限公司在建立AA98嵌合抗体克隆,构建嵌合抗体高水平表达CHO细胞株,生产提纯AA98嵌合抗体等方面开展了多次合作,经过年合作及成果的积累,双方彼此信任,合作关系良好,于2014年年底进一步达成一致,将该项成果相关技术及**打包许可给迈康斯德公司,首期费用100万元,后续在候选**的持续研发、产业化工程中,双方继续保持合作,共同完成相关工作,并采取里程碑付款的方式向生物物理所支付后续费用,共计10720万元。
预期经济效益:目前,我国癌症患者超过2000万,每年新增加癌症患者超过200万。可以预见,肿瘤抗体**的销量将持续增长。就本项目预期产品--抗CD146人源化抗体huAA98估算,按照目前国产抗体**每疗程**价格5-6万元人民币,每患者平均**2个疗程,每年接受本抗体**的癌症患者1000人计算,年销售额即可过亿。由于本抗体具有实体瘤广谱性,可用于多种肿瘤的**应用,理论上比泰欣生具有更大的市场潜力。另外,我国眼底血管生成相关**发病率逐年提高,其中湿性黄斑变性在40岁以上人群中的发病率为0.8%,即每年罹患该病的患者达数百万。Lucentis**该病每疗程所需药品费用为6000美元,按照保守估计每年接受抗体**的黄斑变性患者占发病总数的千分之一计算,也将会产生数千万元人民币的市场份额。因此,本项目预期产品huAA98将很容易获得2亿元人民币的年销售额。
★基于手机平台的3D重建原型系统
华为技术有限公司是一家生产销售通信设备的通信科技公司,是世界500强,华为的产品主要涉及通信网络中的交换网络、传输网络、无线及有线固定接入网络和数据通信网络及无线终端产品,为世界各地通信运营商及专业网络拥有者提供硬件设备、软件、服务和解决方案。华为近些年与中科院计算所、自动化所等多家研究所建立有联系。2014年,中科院基地收集到其在“手机平台的3D重建原型系统”等方面的系列需求,在中科院研发实验服务基地的联络和推动下,中科院自动化所与华为在“手机平台的3D重建原型系统”开发方面签订了140万元的合同。
本项目主要进行了二个层面的合作开发研究,一是环物三维重建系统,首先进行环物摄影系统中相机设备的前期标定,以*大限度降低畸变产生的影响。实现三个主要功能模块:功能模块一:利用环物摄影图片获取文物的三维点云数据。功能模块二:利用图片与点云生成三维彩色点云数据文件。功能模块三:提供每个环物图片对应的相机三维空间坐标与镜头入射角度(在点云坐标系下),并将点云缩放比例与照片调整为一致以供甲方后期进行拟合应用。二是对于环场摄影获取的图像利用全自动处理手段实现三维数据的获取。利用计算机视觉*新研究成果,结合射影几何学实现���未受控制下拍摄图像的内外参数的全自动标定。在此基础上利用三角化原理,实现环场景物的三维点云数据获取。通过利用可视化原理,将图像中的纹理色彩覆盖到三维点云数据上。同时利用规范化拍摄流程,实现三维点云数据的尺度化规范变换。
该开发将为华为设备带来新的亮点,预计也将会为其带来一定的效益。
★智能社区app系统基础示范平台
中科院研发实验服务基地在2014年12月份收到北京市顺义工作站关于该区企业北京东方润阳科技服务有限公司关于“建立智能社区app系统示范平台”的需求。基地了解中科院网络信息中心在手机APP方面有很强的实力,将需求发布给相关专家后反应需求描述不够清晰,需要与企业见面交流。中科院基地与企业取得联系并组织对接,在对接会上企业介绍了需求背景,研究所介绍了相关技术,这一活动使技术需求得到了进一步细化。在随后基地又多次组织专家与企业技术人员对接交流并协助拟定合同。*终签署了一期10万元的开发合同。
依据合同约定,1)将采用Eclipse+ADT搭建智能应用开发平台,采用现有IDE组件实现信息发布和浏览功能。应自适应布局匹配主流手机屏幕。服务器端采用J2EE架构+Tomcat+MySQL实现信息的存储、管理和相关功能的实现。整个系统采用C/S架构,服务器通过REST接口实现与APP之间的通信。2)APP应用程序提供一个可安装程序,包括用户注册、社区信息发布、社区交流、物业通知发布等功能等。实现手机安装后可以在线信息浏览,后台管理系统实现对整个App的用户及权限管理,建立数据库实现对整个信息的存储。
智能社区是发展的趋势,该项目希望能起到**示范作用,让移动互联网走进社区,服务千万家。
★重组BHB在毕赤酵母中稳定表达
Bikunin是一种含硫酸软骨素糖链的血浆糖蛋白,在肝脏中合成,由肾脏代谢后随尿液排出。研究发现,Bikunin可显着抑制胰蛋白酶,纤溶酶,糜蛋白酶和组织蛋白酶等多种蛋白酶的活性,并能抑制促炎细胞因子的产生,在急性胰腺炎,急性循环衰竭等**的**中有着广泛的应用。目前市售的Bikunin制剂(乌司他丁)是从人尿中提纯获得,其半衰期较短,且受尿液来源限制,并存在**隐患及纯化困难等问题,限制了其临床应用。因此,体外高效合成该蛋白是当前Bikunin的研究热点。
中国科学院微生物所刘教授近年来从事利用毕赤酵母表达系统表达各种重组蛋白的研究,并委托中科院基地将其项目进行推广,帮其项目走进医药应用领域。
北京普瑞兴生物科技有限公司通过基地的项目推广了解到这一科研成果后,与刘教授取得了联系,对其正在开展的利用毕赤酵母表达系统表达Bikunin(项目简称:BHB)项目特别感兴趣。由于企业一直在利用酵母表达系统表达Bikunin,但其所建立的表达系统蛋白活性和产量均较低。因此,企业很快和研究所签订了合同,合同金额5万元。
企业希望通过刘教授的技术能够将蛋白表达量提高,即在摇瓶上的表达量(OD600=10时)每升的目标蛋白表达量达0.6g以上。
合同在3月末完成,并通过了企业验收。该项目帮企业大大提高了Bikunin蛋白的稳定表达,将为企业带来较大效益。
主 编:何 岩
执行主编:李 静
编委会成员:刘庆莲、张利军、孟月娟、徐 方、王 绮、李 薇、 王 莉、董 超、胡晓燕
原作者: 李 静
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来自: 中科院北京中心
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