医药网12月29日讯　2015年即将过去,这一年全球难以计数的**获得各国药监部门批准上市,其中绝大多数为仿制药,而为数不少的**药也为未来制药前景指明了方向。在繁花似锦的**海洋中,在各国乃至全球**亮相的**吸引了笔者的眼球。

这些原研/适应症/首仿/等的**获批对市场意味着什么?对后续产品带来的影响是摩肩接踵还是只会裸奔?

2013年底全球首批丙肝药Sovaldi上市,在快速获得眼球和市场双丰收之后,各大药企的*大愿望莫过于希望自己的产品就是下一个Sovaldi。但现实总是那么骨感,整个2014年未再出现如此神药,而丙肝药的后续**开发却如雨后春笋般出现了。那么,今年的首批**会有怎样的表现?

裸奔疑似者

1 、**女性 “伟哥”

8月,FDA批准了Sprout公司一款备受争议的**女性“伟哥”Addyi,该药是FDA批准的全球首款旨在提高女***的**。此药直接作用于女性大脑控制性愉悦区,恢复女性逐渐衰退的**。

点评: 虽然Addyi常常用来与重磅药“万艾可”比较,但市场给予的反应却相当冷淡。相比于“万艾可”上市**周**量就超过了50万,Addyi上市一周时仅有几百张**单。其原由除了接受度外,*主要来自**临床应用,“万艾可”按需服用即可,作用立竿见影;而Addyi则需每天服用,而且连续服用4个星期后才能有效果。基于此,从市场反应及患者顺应性来看,Addyi“裸奔”的几率很高。

2 、**3D 打印药

7月,FDA一口气批准了**3D打印**SPRITAM的4个规格的片剂,它是一款抗癫痫症的**。在3D打印技术陆续应用于医疗设备等众多领域后,制剂领域终于迎来了此项****的技术。获批的企业 Aprecia声称将继续致力于开发其他3D**。

点评: 这项技术的优点是**剂量可根据患者的需求添加,也就是说可以达到本地化、个性化的生产。但是,与人们追求珠宝等商品的个性化不同,**的核心作用是****,需要通过严格的药理毒理及临床试验等的考验,绝非个人在家中自主设定**剂量进而达到药到病除的;再者,药厂中的大规模生产机器早已满足**常用剂量批量生产的需要,如果将生产机器替换成3D打印机,对目前的行业并无实质改变,且需大量资金,因此其“裸奔”嫌疑爆棚。

潮流引导者

1 、**PCSK9 抑制剂

7月17日,安进PCSK9抑制剂Repatha(evolocumab)获欧盟批准,标志着全球**新一代PCSK9抑制剂类降脂药成功诞生。PCSK9抑制剂是一类单抗**,靶标是一种名为PCSK9的蛋白,该蛋白可降低肝脏从血液中**低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的能力,PCSK9抑制剂提供了一种全新的**模式来对抗LDL-C,被视为他汀类之后降脂领域取得的*大进步。

点评: 此类产品从一开始竞争就充满了血腥味,为争夺****权,竞争企业小动作不断。在欧洲,安进的Repatha于7月获批,而竞争对手赛诺菲/Regeneron的Praluent在两月后的9月23日获批;为扳回一局,赛诺菲/Regeneron不惜花费6750万美元购买优先审评券,旨在美国比竞争对手先行获得批准,结果如愿以偿,Praluent于7月24日获FDA批准,而Repatha于8月27获批,早了仅仅一个月。只为提早上市就打得火热,此类产品绝不乏后来者。

2 、**IL-17A 单抗

2015年初前后,**IL-17A单抗**,诺华的Cosentyx(secukinumab)先后获得日本、澳大利亚、欧盟及美国等批准。它是用于中度至重度斑块型银屑病**患者的**。

点评: 当前银屑病市场由TNF阻断剂统治,而高达40%的患者对TNF阻断剂**不足或无反应。因此,作为一线生物**选择用药的Cosentyx,将会极大改善此类**的临床标准护理。

此类单抗的后续开发不用推测已显繁荣之相,安进/阿斯利康brodalumab的Ⅲ期临床效果**,礼来的ixekizumab、默沙东的MK-3222等均已进入Ⅲ期临床开发。

3 、**anti-CD38 单抗

11月,全球**anti-CD38**单抗Darzalex(daratumumab)获得FDA批准,它是一种IgG1k抗体,人源化抗CD38单克隆抗体,具有广谱杀伤活性,靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子,可通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。Darzalex是强生开发的抗肿瘤产品,拥有优先审评及孤儿药认证双重资格。

点评: 目前市场上多发性骨髓瘤的有效疗法不多,因此daratumumab将为众多患者带来一线希望。另外,除了多发性骨髓瘤的作用,该药还显示**高表达CD38分子的包括弥漫性大B细胞**癌等在内其他类型肿瘤,因此有人预计该药市场将达到数十亿美元。

从后续药品开发来看,该药不寂寞,百时美施贵宝/艾伯维的主要针对SLAMF7抗原的**多发性骨髓瘤**elotuzumab已在随后数日获得批准,赛诺菲的抗CD38单抗SAR650984也已进入临床研究。

4 、**登革热疫苗

赛诺菲旗下疫苗事业部赛诺菲巴斯德宣布,其登革热疫苗Dengvaxia获得墨西哥当局批准。此次批准,也标志着Dengvaxia成为全球获批的**登革热疫苗产品。登革热是一种蚊媒**,威胁着全球近30亿人,该病在亚洲和拉丁美洲流行。据WHO预计,每年有超过1亿人感染登革热。在全球范围内,每年有50万人(包括儿童 )患上登革出血热,及时获得恰当的医疗护理对于降低严重登革热死亡风险至关重要。Dengvaxia的获批,标志着全球实现了将登革热转变为一种可以采用疫苗来预防的目标。

点评: 鉴于全球每年各地登革热疫情爆发的新闻不断,并且该**处于无确切有效的病原****的现状,Dengvaxia的成功获批或将引导一股热潮,有消息称新加坡和中国科学家已经合作开发对抗登革热的新疫苗。如果临床试验获得成功,它将成为可同时预防登革热所有4种常见亚型的疫苗。

5 、**IL-5 单抗

葛兰素史克单抗**Nucala(mepolizumab)于11、12月分别获得FDA和欧盟批准,它是全球获批的**靶向白细胞介素-5(IL-5)的生物疗法,同时也是批准用于**重度嗜酸性粒细胞性**的**IL-5单抗。

点评: Nucala是一种全人源化单克隆抗体,特异靶向IL-5。目前,Nucala还处于慢性阻塞性肺病**等多个临床项目中。鉴于近年来靶向**的研发热度、各靶点的基础研究不断深入,可以预料该产品绝不会是个孤例。

6 、**“双下巴”溶脂针

4月,FDA提前2周批准全球**“双下巴”溶脂针Kybella,用于中度至重度“双下巴”**,该针剂是用于消除多余颏下脂肪(双下巴)的**也是***个非手术**产品。Kybella是一种人造的脱氧胆酸,是人体内天然存在的一种物质,可以帮助分解脂肪。此次批准,使美国Kythera公司产品Kybella成为同类产品中**获批用于美容的注射针剂。

点评: 作为美容行业一个真正**产品,Kybella市场潜力十分可观。基于全球美容整形市场的蓬勃未来,Kybella将会成为此类产品的领军人物,为后续产品的研究指引方向。

7 、**Sabin 株脊灰灭活疫苗

1月CFDA批准了全球**Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(单苗)的生产注册申请。脊髓灰质炎是一种由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒所引起的急性传染病,也是继天花之后**种人类拟限期消灭的传染病。此产品采用现行减毒活疫苗的生产毒株(即Sabin株),经过Vero细胞生物反应器培养收获病毒,再结合灭活疫苗的生产工艺制备而成。主要通过注射途径。

点评: 此前国内仅有口服的脊灰减毒活疫苗(俗称糖丸),虽然赛诺菲巴斯德公司的Salk株灭活疫苗早已在中国上市,但该疫苗作为二类疫苗数量有限,价格也较高。

此产品属于疫苗类产品,纵然不会像重磅**药等引发热潮,但在填补国内脊灰灭活疫苗生产领域的空白,以及打破脊灰灭活疫苗生产技术垄断方面意义重大。

8 、**溶瘤病毒疗法

10月安进宣布FDA正式批准其Imlygic(T-Vec)的生物制品许可申请,它是FDA批准的**溶瘤病毒疗法,预计**平均成本约65000美元。Imlygic是一种基因改良的活体溶瘤细胞疱疹病毒****,被直接注射入黑色素瘤病灶,然后它在癌细胞内进行复制,*终导致细胞破裂并死亡,从而达到缩小肿瘤的**作用。作为**溶瘤**疗法,能为黑色素瘤患者提供一种全新的**选择和希望,具有里程碑的意义。12月Imlygic又喜获欧盟批准,成为欧洲**获批的溶瘤**疗法。

点评: 基于眼下全球黑色素瘤**的研发热度,溶瘤病毒疗法类**的后继者绝不会是少数,何况与其它**疗法一样,Imlygic极有可能对其它类型肿瘤也有不错的效果。

9 、**一年用药四次的抗精神病**

5月FDA批准强生长效版非典型抗精神病**Invega Trinza,该药每3个月注射一次,一年只需注射4次,适用于精神分裂症**患者的**。精神分裂症是一种发病突然、病程长、疗效慢,复发率高的慢性迁延性精神**。由于病情的折磨和较为严重的副作用等原因,病患的服药依从性很差,一年仅用药四次的疗法可以大大增强顺应性,并且临床试验数据表明有高达93%的患者病情无复发并且未经历精神分裂症症状的显著再现。因此业界对Invega Trinza十分看好,认为该药将成为推动全球精神分裂症市场增长的主要驱动力之一,同时也将为强生带来重磅回报。

点评: 长效抗精神病**的发展无需置疑,早已成为研发热点。日本大冢2013年获批每月一次的长效精神分裂症**Abilify Maintena,及礼来2009年获批每月注射一次的Zyprexa Relprevv早已成为市场主流。作为一年只需注射4次的抗精神病**,Invega Trinza无疑将引导下一轮研发热潮。

10 、**重磅生物仿制药

9月,默沙东与三星Bioepis合作开发的生物仿制药Brenzys在韩国批准,该药是安进重磅品牌药Enbrel(恩利)的生物仿制药,2014年全球销售额排名第五。此次批准,是Enbrel(恩利)生物仿制药的全球**监管批准。12月,他们另一款生物仿制药Renflexis又在韩国获得批准,该药是强生重磅品牌药Remicade(类克)的生物仿制药,2014年Remicade全球销售排名第三。

点评: 短短数月两款���磅原研生物药的仿制药陆续上市,标志着生物仿制药的热潮已然来临。随着重磅生物药的**陆续到期,一场狂欢才刚刚开始。